实名打call的高血压模型来了！造模、鉴定等点进来学习！
高血压（hypertension）是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。高血压动物模型是开展高血压疾病及其并发症研究所采用的模型，应用于高血压研究的实验动物选择有猪、猴、羊、犬和大鼠等，但以犬和大鼠造模居多。本文分享几种常见的高血压造模法及其鉴定方法。
一、SHR 模型
SHR大鼠(Spontaneous Hypertension Rat,SHR)又称自发性高血压大鼠，SHR大鼠自发性高血压发病率高，正常大鼠收缩压110-120mmHg，SHR育成后血压高达200mmHg以上；且无明显原发性肾脏或肾上腺损伤，心血管发病率高。但其生育能力，存货寿命无明显下降。
主要特征：高血压发生率高，且无明显原发性肾脏或肾上腺损伤，血压高于200mmHg，尿嘌呤糖尿病能进一步使血压增高，动物对抗高血压药物有反应，该品系为筛选抗高血压药物的最适动物模型。繁殖力及寿命无明显下降，可饲养13-14个月，繁殖时应选用高血压大鼠作亲代。SHR大鼠是一种人为筛选出来的高血压模型大鼠（用患有高血压的WKY大鼠重复多代交配获得），这个品系的大鼠100%会罹患高血压。而WKY（Wistar-Kyoto）大鼠，则经常作为SHR大鼠的血压正常对照组。SHR大鼠是天生的高血压大鼠，具有高血压这种遗传病，而WKY大鼠则没有高血压遗传，在没有特殊情况时，血压正常。SHR大鼠也可以通过高脂饲料饲养的方式进行高血压肥胖模型相关的研究，应用非常广泛。
另一种自发性高血压大鼠的亚系，即易卒中性自发性高血压大鼠（SHRsp），SHRsp出生后6周血压开始升高，并持续上升，到10～15周龄达200mm Hg，5～6月龄达高峰（230 mmHg~250 mm Hg），7月龄略下降。雄性SHRsp平均寿命9月，雌性为12月。其特点是100%发生高血压，80%发生脑卒中。故可以作为脑卒中研究的理想动物模型。
缺点是价格较贵，遗传育种需要一定时间。
二、两肾一夹型肾血管性
高血压大鼠模型
造模方法：3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，腹部做切口，分离左肾周围脂肪组织，小心分离左肾静脉，用0.2mm的银夹环绕左肾动脉，夹紧，造成左肾动脉狭窄，右肾不触及口。
该方法由于用银夹狭窄仅一侧肾动脉，造成该侧肾脏缺血，而另一侧肾脏不触及，故其血压升高主要是由于肾脏缺血而造成肾素增多，肾素-血管紧张素系统激活所致。
该模型具有造模简单，成功率高，同一性强等优点，与人类高血压病理过程具有可比性，是国际上最常用的经典的高血压动物模型，它是目前筛选降压药物中选用较多的一种模型，也可在此实验模型基础上加饮用2%氯化钠溶液。
三、双肾双夹型肾血管
高血压大鼠模型
其自发性脑卒中发生率可达56.4%，故又称其为易卒中肾血管性高血压大鼠。
造模方法：选用体重为90-120g鼠龄为2-3月的雄性SD大鼠，用3%戊巴比妥钠腹腔注射，10~15min后在无菌操作下经腹正中纵形切口，依次钝性分离双侧肾动脉，用内径为0.3mm的自制环形银夹分别钳夹双侧肾动脉起始部。整个手术不损伤肾脏、肝脏、乳糜池及肾静脉。术后腹腔注射少量青霉素预防感染。2~3月雄性SD大鼠实验前血压为110±9mm Hg，术后一周上升至124.5±11.2mm Hg，术后三周时血压超过150.0mm Hg. 部分大鼠血压可高于250mmHg。
模型特点：肾动脉狭窄术后一周则有脑血管通透性增高。血压高于180mmHg者，持续3~5月后，脑内细小动脉有不同程度的透明变化、纤维素样坏死、动脉壁增生性反应而致管壁增厚、管腔狭窄，有时尚可见微动脉瘤形成，脑底大动脉及颈动脉中层肥厚。其中血压水平180mmHg~200mmHg者主要表现为脑细小动脉透明变性；高于200mm Hg者，脑内细小动脉则有较办盛的纤维素坏死：此血压水平维持5月以上时，脑内细小动脉增生性反应明显，有管腔狭窄或闭塞。表明高血压所致脑血管损害与血压水平及持续时间有关.脑内微血管损害在高血压初期则已发生，随着血压水平的升高及持续时间的延长，脑微血管损害逐渐加重，最终发展为管壁坏死、管腔狭窄，周围脑组织严重水肿。该型高血压大鼠肾脏无严重结构与功能损害，肾脏改变与血压升高不平行。黄如训等研究发现，肾动脉狭窄术后有心脏左室肥厚，左室前、侧壁、室间隔均明显厚于假手术组，大冠状动脉无粥样硬化，但心肌内小冠状动脉广泛受损，尤其是发生心肌梗死者更明显。术后40周自发性心肌梗死率为41.8%。
与单肾单夹、双肾单夹法或肾脏包裹法复制的高血压大鼠相比，双肾双夹肾血管性高血压大鼠血压峰值高且稳定，随观察时间的延长，血压水平继续稳步升高，与人类高血压病的血压演变过程基本一致，双肾双夹肾血管性大鼠术后两周血压急骤上升，血压走势与雄性自发性高血压大鼠趋于一致，具备了自发性高血压大鼠血压长期稳定并随鼠龄增长而逐渐增加的特点。双肾双夹肾血管性高血压大鼠能产生与自发性高血压大鼠相似的血压峰值以及心脑血管并发症。如果在实验中仅从高血压这一单一因素引起身体其它器官并发症考虑，双肾双夹肾血管性大鼠能弥补自发性高血压大鼠某些方面的不足，而且还有动物来源广泛、价格便宜、饲养容易、模型复制方法简单等优点。可以广泛应用于高血压心、脑、肾等并发症防治等方面的研究。如用肾血管性高血压大鼠建立脑动脉瘤模型，并探讨动脉瘤发生机制的研究；建立人工寒湖环境，探讨人工寒潮与脑卒中的关系，亦采用易卒中型肾血管性高血压大鼠。
四、其他常见高血压大鼠模型
1、腹主动脉缩窄法高血压大鼠模型
造模方法
行肾上腹主动脉部分结扎手术，将一外径约0.7mm穿刺针放于腹主动脉旁，用外科缝合丝线将腹主动脉和穿刺针一起扎紧，然后将穿刺针抽出以使结扎处动脉处于部分结扎状态。
该模型可以造成负荷增高型大鼠心室肥厚和心衰模型，用于研究心室肥大和心衰等方面的治疗研究
2、高盐饮食诱导的高血压大鼠模型
造模方法
取雄性Wistar大鼠（220~250g）饲喂高盐大鼠饲料（8%氯化钠液）和饮用0.85%氯化钠液.每周用大鼠尾动脉血压心率测定仪测尾动脉血压1次，至第6周动物血压明显增高并稳定后，开始实验研究。
该模型操作简单，成功率高，易复制，可用于盐敏感性高血压的研究及抗高血压药物的筛选。
五、高血压模型的鉴定方法
1. 间接测量法：
也就是常说的尾压法（Tail-cuff法）。将传感器套在老鼠尾部，通过充气、放气对尾动脉加压和释压的同时监测血流信号，得出血压值。
优点：无创，不需手术。把老鼠固定在特定的保温装置内，尾巴上套上传感器，从固定到得出结果只需3-10分钟。尤其适用于每隔数天就需要重复测量的实验。
采用尾容积法测定清醒状态下大鼠的间接血压（收压缩）；血压在85~115mmHg范围为正常血压大鼠；
各种造型处理后凡血压比处理前高20mmHg大于正常血压（大于正常血压三个标准差值）。以上且高于115mmHg者确定为高血压模型。
2、直接测量法
（1）动脉插管法
麻醉后，分离股动脉或颈动脉，插入导管（常用PE管），使用多导生理仪连续监测血压。该法最大的缺点就是需要麻醉，因为目前用到的麻醉剂对心血管系统都有一定的影响。如果评价心血管类药物，此法不适合。
（2）外置导管法
借用“wangp249”帖子里的一段话（感谢wangp249）：“在大鼠股动脉和股静脉上各插一根导管，肝素化。动脉管连接换能器，静脉管给药，从而可以“连续测定清醒自由活动大鼠”的血压情况。”
（3）植入式遥测（Telemetry）
通过手术将植入子上的导管插入腹主动脉内，发射器固定在腹腔内。老鼠可在鼠笼内自由活动，在鼠笼下方放置一块接收板，用于接收信号，然后传送到电脑上，进行数据存储和分析。
