“鼠”道难：动物抑郁症模型与行为学实验检测

动物抑郁症模型通常用于研究人类抑郁症的发病机制和药物筛选。通过观察动物行为的变化，可以评估抗抑郁药物的疗效以及研究抑郁症的病因。常见的动物抑郁症模型包括慢性不可预测轻度应激（CSDS）模型、早期生活压力模型、糖皮质激素诱导模型。这些模型能够帮助科学家们深入探讨抑郁症的病理生理机制，为开发更有效的抗抑郁药物提供重要的实验依据。

抑郁症是一种常见的精神障碍，涉及长时间情绪低落或失去快乐或对活动的兴趣。常见的症状为情感低落、注意力不集中、失眠、严重者甚至会出现自杀或自虐行为。
研究发现，抑郁症的影响因素主要是“下丘脑—垂体—肾上腺轴”的过度激活，但其具体机制尚未清楚，主要是脑内多巴胺（DA）、血清素（主要是5-HT）、去甲肾shen上腺素（NA）水平异常导致。

Yan Wang等研究表明，舒金丸能改善小鼠的抑郁行为和胃肠道功能障碍，提高海马内BNDF、5-HT和TPH2的表达，并恢复肠道肌肉间多巴胺能神经元和GABA能神经元的比例。体外的实验表明，祖金丸通过调节Tph2泛素化，对神经元发挥保护作用。通过Tph2/5- HT途径改善小鼠慢性不可预测的抑郁行为和肠胃功能障碍。因此，TPH2可能是治疗患有肠胃功能障碍的抑郁症的潜在靶点。

Qiqi Fan等利用脑卒中后抑郁（post-stroke depression， PSD）研究柴胡疏肝散对脑梗且抑郁的小鼠模型的作用，结果表明，柴胡疏肝散对PSD体内模型具有治疗作用，并可通过激活JAK / STAT3-GSK3β / PTEN / Akt通路调节小胶质细胞极化，提示其通过抑制神经炎症发挥药效，此外，它还加速了受反向脑出血影响的大鼠神经功能缺损的恢复，并显著减少了脑梗死面积。

神经胶质细胞中大部分是星形胶质细胞,它们调节神经元的传递,并参与调节应激反应。对抑郁的人类和动物进行研究发现，MPFC中胶质细胞的密度明显降低，星形胶质细胞功能障碍会导致抑郁行为产生。

而Jun Fan等发现，在CSDS后，星形细胞OGT会在mPFC中上调。将造模CSDS的C57BL/6J采集外周血，采用qPCR检测各组Ogt mRNA表达；与对照组或弹性亚群（Res）组相比，CSDS模式后易感亚群（Sus）组的Ogt mRNA水平显著升高。

抑郁症造模方法：

（1）慢性不可预测温和应激（CUMS）模型：该模型是将动物（如大小鼠）长期暴露于一系列不可预知的温和应激之下，包括黑白颠倒、不定时断水断粮、倾斜笼子、冰水、电击、束缚等等。4周左右动物出现抑郁样行为。

（2）社交挫败模型：将实验小鼠与攻击性较强的CD1小鼠进行接触10 min，其余时间用带小孔的透明隔板将实验鼠与CD1鼠分开，但是能见到彼此，连续十天后进行社交互动行为学。

成模鉴定：

糖水偏好、悬尾测试、强迫游泳、社交互动、三箱社交等行为学，与对照组相比，模型组动物在糖水偏好测试中糖水偏好指数下降，在悬尾及强迫游泳中不动时间增加，社交下降。

最后，愿早日攻克抑郁症，让抑郁症患者早日拥抱快乐。

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