JAK - STAT途径

介导细胞间信息转导的信号通路对于发育，细胞分化和体内平衡至关重要。它们的失调也经常与人类恶性肿瘤相关。JAK（Janus酪氨酸激酶）-STAT（信号转导和转录激活剂）途径代表了一种这样的信号级联，其进化上保守的作用包括细胞增殖和造血作用。JAK属于一个非受体蛋白酪氨酸激酶家族，约130 kDa，由JAK1、JAK2、JAK3和TYK2(非受体蛋白酪氨酸激酶2)组成。STATs是潜在的细胞质转录因子，在募集到激活的受体复合物后被激活。目前已经鉴定出7个STAT蛋白，STAT1到stat6，其中STAT5包括STAT5a和STAT5b，它们由不同的基因编码。此外，几种STATs的不同亚型已被鉴定。JAK-STAT信号在真核生物中进化保守，它似乎是一种促进细胞间通讯的早期适应，与无数细胞信号事件共同进化。这种共同进化产生了高度适应的配体特异性信号通路，用以控制基因表达。此外，JAK-STAT信号通路受到大量的内在和环境刺激的调节，这可以增加细胞或组织反应的可塑性[1,2]。

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JAK-STAT信号通路研究流程：

1、目的疾病相关人类组织的病理生化和基因检测；

2、双荧光素酶验证通路基因调控关系；

3、构建稳转株细胞进行通路机制研究

4、体外肿瘤侵袭实验，细胞凋亡，细胞调控等实验

5、动物模型验证

6、细胞外泌体研究或代谢产物研究

图一：JAK - STAT途径通路全图

图二：JAK - STAT途径相关钥匙

参考文献：

1.  Tefferi A (2008) JAK and MPL mutations in myeloid malignancies. Leuk Lymphoma 49(3):388-97.

2.  Fagerli UM, Ullrich K, Stühmer T, et al. (2011) Serum/glucocorticoid-regulated kinase 1 (SGK1) is a prominent target gene of the transcriptional response to cytokines in multiple myeloma and supports the growth of myeloma cells. Oncogene 30(28):3198-206. doi: 10.1038/onc.2011.79. Epub 2011 Apr 11.