动脉粥样硬化(AS)模型研究中,取材位置选不对、检测方法搭不好,很容易让实验数据失去科学性和说服力!
小鼠AS病变有明显的部位特异性,不同血管床的病变特征、检测技术的针对性差异显著,唯有紧扣研究目的设计,才能让实验数据更贴合研究核心。本文结合经典动物模型与前沿研究证据,梳理出一套完整的选择逻辑,帮你在AS研究中少走弯路!

图片出处:doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.06793
核心取材位置:选对部位,找对方向
不同取材位置适配不同研究场景,核心是根据研究目标选择与人类疾病相似度高、病变特征匹配的血管部位,以下4个核心部位的选择逻辑、取材要点一次讲清:
1️⃣全主动脉(大体油红O染色)
✅适用场景:快速评估整体AS负荷、筛选模型成功率、比较降脂 / 抗炎等干预对病变范围的整体影响
✅选择理由:覆盖主动脉弓、胸主动脉、腹主动脉全段,直观反映全身AS分布和严重程度,是大规模筛选实验首选
✅取材要点:从主动脉弓至髂总动脉分叉处完整分离,去除周围脂肪,油红O染色后用图像分析软件计算阳性面积占比,量化斑块负荷

图片出处:doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101614
2️⃣主动脉弓(组织切片)
✅适用场景:研究早期病变形成、血流动力学对斑块的影响,观察斑块形态学细节(纤维帽完整性、脂质沉积等)
✅选择理由:血流剪切力变化显著,易形成早期脂肪条纹和纤维斑块,与人类冠状动脉近端病变病理机制相似,适合切片做微观结构分析
✅取材要点:分离含无名动脉起始部的主动脉弓,可先拍表面图像记录形态,再制备石蜡/冰冻切片,用于后续免疫组化、特殊染色
3️⃣主动脉根部
✅适用场景:量化斑块大小、分析斑块成分(巨噬细胞浸润、胶原含量)、评估干预对斑块稳定性的影响(纤维帽厚度等)
✅选择理由:小鼠AS病变最集中、最稳定部位,斑块体积大且形态规整,便于标准化定量分析;病变发展过程与人类主动脉瓣周围病变高度相似,是机制研究和疗效评估核心部位
✅取材要点:取包含主动脉瓣的心脏组织,包埋后连续切片,定位切至主动脉窦位置

图片出处:doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101614
4️⃣头臂动脉(BCA)
✅适用场景:研究斑块破裂、不稳定斑块形成、晚期复杂病变(坏死核心、钙化、出血),模拟人类冠状动脉不稳定斑块病理特征
✅选择理由:小鼠AS进展最快部位,易形成大坏死核心、薄纤维帽的不稳定斑块,甚至斑块破裂出血,与人类急性冠脉综合征核心病理特征高度契合,是评估干预对斑块稳定性影响的金标准部位
✅取材要点:分离主动脉弓发出的头臂动脉全长(约5-8mm),石蜡包埋切片,重点分析近主动脉弓端的严重病变区域

图片出处:doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.31136处:
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必做检测项目:精准检测,匹配需求
不同检测项目针对病变的负荷、成分、稳定性、功能等不同维度,需结合取材位置和研究目的组合使用,分3大类梳理核心检测项,明确检测目标、适用取材和预期结果:
(一)斑块负荷与形态检测
聚焦斑块的脂质沉积、整体结构和核心成分,是 AS 病变基础分析的核心项
1️⃣油红O染色(冰冻切片 / 大体标本)