抑郁研究常用模型实操指南:CUMS小鼠造模从准备到验证全流程

发布时间:2025-10-16
在抑郁症机制研究和抗抑郁药物开发中,选对动物模型几乎决定了实验的成败。而慢性不可预测性温和刺激(CUMS)模型,因高度贴合人类抑郁的 “多诱因、慢性累积” 发病特点,成为领域内最经典、应用最广的模型之一。
今天就带大家拆解 CUMS 小鼠造模的 “准备 - 执行 - 验证” 全流程,附避坑要点 + 专业支持方案,帮你高效出可靠数据!

在抑郁症机制研究和抗抑郁药物开发中,选对动物模型几乎决定了实验的成败。而慢性不可预测性温和刺激(CUMS)模型,因高度贴合人类抑郁的 “多诱因、慢性累积” 发病特点,成为领域内最经典、应用最广的模型之一。


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一、为什么优先选 CUMS?3 大核心优势无可替代






对比慢性社交挫败(CSDS)、束缚应激等模型,CUMS的独特性直接戳中科研痛点:

1. 应激更贴 “真人”:不怕小鼠 “摸规律”

不同于单一刺激(比如长期束缚会让小鼠产生耐受),CUMS 每天随机给温和刺激(不造成物理损伤),小鼠无法预判 “下一个应激是什么”,完美模拟人类抑郁 “多种压力慢慢累积” 的过程。

2. 症状匹配度高:复现核心抑郁表现

能稳定诱导小鼠出现快感缺乏(抑郁核心症状)、社交回避、认知障碍,且与抑郁相关病理机制(如炎症反应、神经递质紊乱)关联性强,结果说服力更高。

3. 适用范围广:不挑性别 & 研究方向

无论雄性、雌性小鼠(雌性需控制发情周期)都能用,可覆盖 “抗抑郁药物筛选”“肠道菌群 - 脑轴与抑郁”“炎症致抑郁机制” 等多类研究场景。



二、CUMS 造模实操:3 步标准化流程,拒绝 “凭感觉”





造模成功的关键是 “控制变量 + 严格执行”,按以下步骤来,成功率直接拉满:

Step1️⃣ 造模前准备:小鼠 + 环境 “双把控”

  • 小鼠选择:优先选C57BL/6 品系(8-10 周龄),对刺激敏感性最高;雄性为主,雌性需同步监测发情周期(避免激素干扰结果)。

  • 饲养环境:单笼饲养(排除社交干扰),温度 22-25℃、湿度 50%-60%,12 小时光暗循环(如 7:00-19:00 光照),让小鼠先适应 1 周再开始造模。

Step2️⃣ 造模期执行:随机刺激 + 详细记录

遵循 “每天 2-3 种刺激、同种刺激不连续” 原则,常规造模周期 21-28 天(最短不低于 14 天,确保应激累积起效)。常用刺激及细节见下表:


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同时一定要建 “每日刺激记录表”,详细记清楚当天的刺激类型、时长,以及小鼠的体重、进食情况 —— 这些都是后续排除异常数据的关键!

Step3️⃣ 造模后观察:健康监测不放松

持续盯紧小鼠状态:
  • 体重:若持续下降,及时调整刺激强度;

  • 皮毛:蓬松凌乱可能是应激反应过强;

  • 粪便:出现腹泻需暂停刺激,避免小鼠健康受损;

    一旦发现健康异常的小鼠,直接剔除,保证模型可靠性。


三、造模成没成?2 类验证方法说了算





光做刺激不够,必须通过 “行为学 + 生理生化” 双验证,排除假阳性 / 假阴性:

1. 行为学验证:核心指标不达标 = 造模失败

这是判断 CUMS 模型成功的 “金标准”,需同时评估 “快感缺乏” 和 “绝望行为”,具体指标见下表:


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2. 生理生化验证:增强结果说服力

若想让数据更扎实,可在造模结束后24-48小时内检测:
  • 应激标志物:血清皮质酮水平(CUMS 造模成功后通常升高);

  • 炎症因子:海马区 IL-6、TNF-α(抑郁状态下多异常升高);

  • 神经递质:海马区 5 - 羟色胺、多巴胺(抑郁相关通路关键分子)。


四、避坑指南:4 个高频错误,新手必看!





  • 品系选错 = 白费功夫ICR 小鼠对 CUMS 刺激敏感性极低,尽量不用;C57BL/6 必须选 8-10 周龄成年鼠,幼年鼠应激反应不稳定。


  • 刺激强度 “过犹不及”:太弱没反应,太强可能导致小鼠死亡或耐受;严格按 “温和标准” 来,每天不超过 3 种刺激。


  • 分组隔离不到位:造模组与对照组小鼠要分开饲养,操作工具(束缚管、鼠笼)专用,且用酒精消毒避免气味干扰。


  • 伦理合规不能忘:所有实验必须通过动物伦理审查,遵循 “3R 原则”(替代、减少、优化),尽量减少小鼠痛苦。




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