SPF级C7BL/6J小鼠同种异体移植:小鼠子宫内膜异位症模型造模解析

发布时间:2025-09-11
对育龄女性来说,子宫内膜异位症(EMs)是一场难以言说的 “隐形折磨”——5%-10% 的育龄女性受其困扰,慢性盆腔痛、不孕症常伴随左右,还可能引发肠易激综合征、膀胱过度活动症等并发症。可这款疾病的发病机制至今未明,治疗仍以 “缓解症状” 为主,想要突破研究瓶颈,高质量的动物模型是关键支撑。

A
预处理

供体与受体小鼠均需皮下注射苯甲酸雌二醇(100μg/kg),1 次 / 天连续 5 天,模拟生理激素环境;

B
子宫取材

供体小鼠麻醉后沿腹中线切开取子宫,将子宫立即置于 4℃冷生理盐水中(冰上保存),确保组织活性;


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图1 供体小鼠子宫


C
精准移植

受体小鼠麻醉后,在腹壁做 1cm 切口,将子宫组织松散缝合于腹壁内表(避免过紧影响血供),且确保子宫内膜面朝腹壁,每侧缝合 1 块组织;


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图2 受体小鼠子宫移植过程

D
术后养护

术后每隔 1 天注射苯甲酸雌二醇,持续 2 周,为异位灶生长提供适宜条件。


03
多维度模型评估与验证


模型好不好,不能只看 “有没有异位灶”,必须经过5 重严格验证,才能确保符合研究需求 —— 这也是灵赋拓普生物构建模型的 “底线标准”:

  • 1)大体观察:术后2周开腹查看病灶是否形成。通常表现为充满液体的囊泡状结构,并有明显血管分布。






  • 实验结果-病灶取材
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    3 小鼠子宫异位灶大体情况

  • 异位灶为囊性不规则形态,呈半透明色,囊内含淡黄色或半透明液体,囊壁表面有细小血管形成。


  • 2)组织学检测:HE染色&免疫组化。HE染色结果在显微镜下观察到典型的子宫内膜样结构,即子宫内膜腺体和间质细胞,是模型成功的最关键证据。免疫组化检测子宫内膜中增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)、E-钙粘蛋白等增殖和血管生成相关基因的表达。





  • 实验结果-HE染色结果
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    4 小鼠子宫异位灶病理学检测(H.E. 染色,40X)

  • 纤维结缔组织及横纹肌组织内查见子宫内膜样腺体及间质,部分腺体扩张明显,病变符合子宫内膜异位。






    • 实验结果-免疫组化结果
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      图5 小鼠子宫异位灶PCNA、VEGF和E-钙粘蛋白免疫组化结果[2]

  • 注:EM为未经治疗的EMs小鼠,N10和N20分别是EM加川陈皮素组小鼠(10kg/kg,20kg/kg)


  • 3)行为学评估(疼痛表型):通过测量小鼠对机械刺激(如von Frey纤毛刺激腹部)或热刺激的敏感性阈值,来评估其是否出现类似人类的痛觉超敏(Allodynia) 和痛觉过敏(Hyperalgesia)。


  • 4)生育力评估:模型小鼠与雄鼠合笼,记录受孕率与窝产仔数等指标。

参考文献

[1]Bashir ST, Redden CR, Raj K, Arcanjo RB, Stasiak S, Li Q, Steelman AJ, Nowak RA. Endometriosis leads to central nervous system-wide glial activation in a mouse model of endometriosis. J Neuroinflammation. 2023 Mar 6;20(1):59.


[2]Wei X, Shao X. Nobiletin alleviates endometriosis via down-regulating NF-κB activity in endometrio


为什么选择灵赋拓普生物做EMs模型?
构建一款小鼠子宫内膜异位症模型,考验的不只是 “会做手术”,更是对疾病机制的理解、对实验细节的把控,以及对客户需求的响应能力 —— 这些,正是灵赋拓普生物的核心优势:

  • 技术沉淀:深耕动物模型领域多年,熟悉EMs模型的关键节点(如激素注射剂量、移植位置精度、评估指标选择),能避免 “术后异位灶不存活”“模型重复性差” 等常见问题;


  • 严格质控:从SPF级动物的饲养管理,到手术操作的标准化流程,再到多维度的模型评估,每一步都有专人把控,确保交付的模型 “即拿即用”;


  • 定制化服务:可根据客户研究需求,调整模型类型(如异种移植模型、特定基因型同种异体模型)、移植位置、评估指标,为不同研究方向(如发病机制、药物筛选)提供适配方案。


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