重磅 | 灵赋生物成功开发全人纳米抗体小鼠，源头助力纳米抗体药物开发

灵赋生物旗下子公司北京仁源欣生生物科技有限公司（简称“仁源欣生”），宣布基于自主研发的百KB至兆B级别基因组片段人源化小鼠模型构建技术，成功研发出拥有自主知识产权的全人纳米抗体小鼠（HuNano Mouse）和纳米抗体小鼠（MuNano Mouse），打造了高效的纳米抗体药物早期发现平台，为开发具有自主知识产权的全人抗体药物提供源头创新保障。

全人纳米抗体小鼠(HuNano Mouse)

全人纳米抗体小鼠(HuNano Mouse)：是仁源欣生自主研发的用于纳米抗体药物开发的全人纳米抗体小鼠，基于自主研发的百KB至兆B级别基因组片段人源化技术，实现了抗体重链基因的人源化，涵盖了人类主要重链可变区基因。使用HuNano Mouse可针对重大疾病直接筛选治疗用的全人纳米抗体、双功能抗体及CAR-T等抗体基因序列。其产生的全人纳米抗体序列无需再经过体外人源化改造即可用于药物开发，节省了大量的时间和费用，更降低了后续药物开发的风险。使用全人纳米抗体小鼠已经成为了开发治疗性纳米抗体药物发展的必然趋势。

全人纳米抗体小鼠优势：小鼠携带主要人体抗体基因，稳定产生hVH-mFc形式的单重链抗体，筛选获得的纳米抗体无需进一步人源化改造，可直接获得候选药物分子；免疫原用量少，每个项目可以同时免疫多只鼠，可同时高效开展多个项目。免疫周期短，用鼠的脾脏建库，操作简单，建库效率高，充分保证抗体多样性。

纳米抗体小鼠(MuNano Mouse）

 纳米抗体小鼠(MuNano Mouse）：依托于仁源欣生自主研发的全球领先的大片段基因组编辑技术，构建了可以产生具有完整小鼠抗体重链多样性的纳米抗体小鼠，该品系稳定产生mVH-mFc形式的单重链抗体。

纳米抗体小鼠优势：饲养和免疫成本低，使用少量的抗原能免疫多只鼠，且可以同时开展多个项目。直接用鼠的脾脏构建噬菌体展示库，可以快速完成纳米抗体筛选。全人纳米抗体小鼠(HuNano Mouse)和纳米抗体小鼠(MuNano Mouse）的成功研发，将为全球创新纳米抗体药物开发提供有力支撑。欢迎合作伙伴与我们一同开发纳米抗体药物以及临床诊疗技术，了解更多信息可通过以下联系方式：

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关于纳米抗体

 在骆驼科动物和鲨鱼的体内会产生一种结构独特的抗体：-单重链抗体(Heavy-chain-only)。这种抗体只由重链构成，其可变区片段分子量（15kDa）约为传统抗体(150-160kDa)的十分之一，因此被称为纳米抗体（Nanobody）。纳米抗体在双特异性/多特异抗体开发、CAR-T细胞疗法等已获得了广泛应用，截至2023年1月，已经有4款基于纳米抗体的治疗药物上市（见图1）。其中传奇生物开发的基于纳米抗体的BCMA CAR-T疗法获得了优秀的临床效果，此外作为中和抗体开发的纳米抗体已有超过10个分子进入临床II/III期。纳米抗体的药物研发和应用依然处在比较早期的阶段，具有巨大的应用潜力和发展前景。

图1：4款上市纳米抗体相关的药物（药物分子结构图来源网络）

与传统抗体相比，纳米抗体具有分子量小、易表达、组织渗透性好等特点，且因为其结构简单无需重链轻链配对，在构建多特异性抗体或CAR分子方面具有显著优势。然而，羊驼体型较大、饲养和免疫的成本较高，抗体筛选通量较低，限制了其应用。同时，筛选到的羊驼抗体序列在进行药物开发过程中还需要进行人源化改造，从而增加了药物研发的风险和时间成本。