涨知识！大小鼠给药前做好准备了吗？

在研究药物对实验动物的作用时，一个合适的给药剂量及给药方式的确定是保证实验结果准确的前提。剂量太大，可能会造成实验动物死亡；剂量太小，可能致使药物在动物体内反应不明显。

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一、给药剂量的设计

给药剂量是指单位体重所给予的药物的量，通常按mg/kg或g/kg体重计算。药物的药效和毒性大多有剂量依赖关系，达到同样作用的给药剂量又因动物种属、年龄和给药方式而不同。

各种动物对同种药物的反应性大多存在种属差异,这与药物在不同动物体内不同的代谢途径及代谢率等因素有关。动物实验中,常需在不同种属动物之间(或人类和动物之间)进行给药剂量的换算，即根据一种动物的已知剂量计算出另一种动物的等效剂量，常用方法如下：

按种属估算：一般情况下,对于同种药物,动物的耐受性大于人类,因此给药剂量通常也大于人类，如以人的剂量为 1,则大鼠和小鼠的剂量为 25～50，此法适用于对剂量设置要求较粗略的研究。

动物年龄和剂量设计：大多数药物或毒物通过肝脏的微粒体酶系统进行生物转化，幼龄鼠的微粒体酶系统尚未发育完善，功能不全，故对药物的敏感性通常较强，给药剂量一般小于成年动物。

给药途径和剂量设计：从不同的途径给药时,药物的代谢途径和速率可能不同，由此影响动物的反应性。如口服剂量为 100,则灌肠的剂量应为 100～200，皮下注射剂量为30～50，肌肉注射剂量为25～30，静脉内注射剂量为25。

图注：拓普生物往期动物实操现场客户练习动物给药

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二、给药量的设计

给药量是指—次或多次给予一个动物的药物总量,与给药剂量是两个不同的给药参数。给药量是给予药剂量和动物体重的乘积,给药剂量是确定给药量的依据。

给药前须知晓动物在某种给药途径下能够耐受的最大给药量，尤其是液态药物的给予，只有确定了给药量(容量)才能确定药物的配制浓度。给药量过大多危及动物健康,甚至生命，也可使药物不能充分发挥药效，如灌胃容量超过胃的负荷时药物快速通过胃进入小肠，或导致食物反流，胃扩张甚至破裂，静脉内注射量过大容易引起心力衰竭和肺水肿。通常静脉内注射量宜小于体重的 1/100,皮下注射,肌内注射和腹腔内注射的容量宜不超过体重的 1/40。

图注：拓普生物往期动物实操现场客户练习动物给药

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三、给药途径和方法的确定

实验动物的给药途径主要有经消化道给药,经呼吸道给药、经表皮或黏膜渗透给药、血管内给药、经组织(肌内、皮内)给药，腹腔给药和一些特殊部位给药等，确定了给药途径后再视不同的给药途径采用不同的方法，有注射、涂抹、吸入等。给药途径的选择需要考虑动物种属、对药物吸收和分布要求、药物性质、给药量等因素。

不同的给药途径下,由于药物进入体内和转化，排出的机制不同,导致药物的吸收途径、吸收速率，分布范围和代谢差异很大。如经消化道给药(实验动物常用灌胃或者口服)时药物可能被消化酶破坏而失去作用。注射给药是最常用的一大类给药方法,包括多种注射途径。其中,血管内给药时药物直接进入血液循环，可在最短时间内分布到全身，并减少其他途径给药时药物在吸收过程中的各种变化,静脉注射和静脉点滴是最常用的血管内给药;腹腔注射时药物通过腹膜吸收并进入血液循环，由于吸收面积大，速率也较快,仅次于血管内注射；皮下注射和肌内注射时，药物均通过微血管吸收,但肌内注射的药物吸收速率比皮下注射更快。

不同注射给药途径下药物吸收速率由快至慢依次为：静脉注射>腹腔注射>肌内注射>皮下注射。

图注：拓普生物往期动物实操现场客户练习动物给药

通常根据给药目的并兼顾药物的性质来确定给药途径。静脉注射多用于需要迅速发生药效但不宜口服(经消化道)，或者药液刺激性较强而不适于其他注射途径的药物;静脉滴注常用于迅速起效但需缓慢持续给药，如补充体内水分、营养、维持电解质平衡，维持麻醉等；腹腔注射同样用于需要迅速起效的药物，但不适用于具有较大刺激性的药物；皮下注射多用于治疗性给药和预防接种，期待药物迅速起效但药物不能或不宜经口服(消化道)给予时采用；当药物的刺激性较强、用药量较大不适于皮下注射，或者要求更迅速的效果，则采用肌内注射；皮内注射是将药液注入表皮与真皮之间,主要用于过敏试验观察局部反应、局部麻醉的前期步骤。

     实验动物常用给药途径及注意事项

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四、药物的配制

给药前通常需将受试药物配制为合适的浓度和剂型。配制受试药物所用的溶剂、助溶剂,赋形剂应无毒,不与受试药物发生化学反应,不改变受试药物的理化性质和生物活性。常将受试药物配制成以下剂型。

1）水溶液最常用的剂型 凡能够溶于水的药物尽量用水溶液,如蒸馏水或生理盐水。水溶液可用于各种途径给药,但静脉内注射药物必须采用生理盐水配制,如有少量沉淀可加热促进溶解。

2）油溶液  挥发油、甾体化合物等不溶于水但溶于油的药物可将其溶于植物油中，如精制的花生油,橄榄油、玉米油、芝麻油等。油剂可口服,肌内注射和皮下注射。

3）混悬液对于不能溶解于水或油的药物,可配制成混悬液。配制时现将药物置研钵中研磨达 80 目以上,逐步加入少量助悬剂反复研磨至所需浓度。混悬液仅用于口服或腹腔注射,使用前须搅拌均匀。常用助悬剂有 1％～2%羧甲基纤维素钠,1％~2%西黄芪胶浆剂,35％阿拉伯胶,5％可溶性淀粉等。

4）乳剂又称乳浊剂,适用于配制溶于油而不溶于水的物质。配制时将药物置研钵中加入少量乳化剂以单一方向研磨,然后缓慢加入水搅拌均匀,常用乳化剂有吐温 80,吐温 60、聚乙二醇等,乳剂可注射给药。

5）有机溶剂不溶于水和油，但能溶于某些有机溶剂的物质，可先溶于95%乙醇或丙酮，再用生理盐水稀释，乙醇最高浓度≤2%，丙酮最高浓度≤5%。

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图注：拓普生物6月免费动物实操培训现场